ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2017-08-09 г. № 920. Г.п. № RU/1008/01/01, UA/1008/01/02

Состав

действующие вещества: cefoperazone and sulbactam;

1 флакон содержит цефоперазона натрия в пересчете на цефаперазон 0,5 г или 1 г и сульбактама натрия в пересчете на сульбактам 0,5 г или 1 г (1:1).

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета кристаллический порошок, при добавлении к порошку стерильной воды для инъекций получаем прозрачный слегка желтоватого цвета раствор, рН раствора 4,0–6,5.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины III поколения.

Код АТХ

J01D D62.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цебанекс® является комбинацией сульбактама натрия и цефоперазона натрия. Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеніцилінату.

Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон натрия –полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально и действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны.

Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на безклітинних бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазона. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение примерно в 4 раза минимальных концентраций, подавляющие микроорганизмы, в комбинации по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

чувствительные (аэробные грамположительные бактерии): Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки);

чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии): Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (предыдущее название Proteus morganii), Providencia rettgeri (предыдущее название Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia (включая S. marcescens), виды Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;

чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии): грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella), грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После однократного внутривенного введения 1 г цефоперазона максимальная концентрация в плазме крови, которая обнаруживается через 30 минут, составляет примерно Cmax цефоперазона 114 мкг/мл.

После однократного внутривенного введения 0,5 г или 1 г сульбактама пиковая концентрация в плазме крови, которая обнаруживается через 15 минут, составляет 21-40 мкг/мл и 48-88 мкг/мл соответственно.

Распределение.

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученной при введении комбинации сульбактам/цефоперазон, выводится почками. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. После введения сульбактама/ цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозы. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) внутривенно в течение 5 минут составляют соответственно 130 и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о больший объем распределения сульбактама (Vα = 18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2–11 л).

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фалопиевые трубы, яичники, матку.

Нет доказательств какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме комбинированного препарата.

После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата и любой их кумуляции при применении через каждые 8-12 часов.

Исследования, проводимые у детей, показали отсутствие каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата (сульбактам/цефоперазон) по сравнению с данными взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактама — от 0,91 до 1,42 ч, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа.

Фармакокинетика комбинации сульбактам/цефоперазон изучалась у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Было обнаружено удлинение периода полувыведения, снижение клиренса и увеличение объема распределения обоих компонентов препарата по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические показатели для сульбактама соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как показатели для цефоперазона — со степенью нарушения функции печени.

Нарушение функции печени. См. раздел «Особенности применения».

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек различной степени при применении сульбактама/цефоперазона общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечается значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Значимых изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
  • инфекции органов брюшной полости (перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции);
  • инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
  • септицемия;
  • инфекции центральной нервной системы (менингит);
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов;
  • акушерские и гинекологические инфекции (воспалительные заболевания тазовых органов, воспаление эндометрия, гонорея и другие инфекции половых органов).

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллины, сульбактама, цефоперазона и других бета-лактамных антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, при большинстве инфекций возможна монотерапия этим препаратом. Однако при определенных показаний сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками.

Аминогликозиды.Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии через возможны нефротоксические реакции (также см. раздел «Несовместимость»).

Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов необходимо применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час. Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение их плазматической концентрации и периода полувыведения препаратов и повышение риска интоксикации;

Алкоголь (этанол): при употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после окончания лечения цефоперазоном отмечались дисульфірамоподібні реакции. Пациенты должны избегать употребления алкоголя, препаратов, которые содержат алкоголь, во время лечения препаратом и в течение 5 дней после его окончания. При искусственном питании (пероральном или парентеральном) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (варфарин): повышение риска кровотечений.

Петлевые диуретики и нефротоксические препараты: возможно повышение риска нефротоксичности.

Лабораторные тесты: возможен ложно-положительный результат при определении глюкозы в моче с использованием раствора Бенедикта или Фелинга.

Комбинация сульбактам/цефоперазон физически несовместим с аминогликозидами, амифостином, філграстимом, лабеталолом, мепередином, нікордипіном, ондансетроном, перфеназином, прометазином, сарграмостином, вінорелбіном.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Существуют сообщения о развитии тяжелых, а иногда летальных анафилактических реакций у пациентов, которые получали терапию

бета - лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая цефоперазон/сульбактам. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение.

Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введение адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, внутривенного введения кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может привести к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например, при фиброзе желчного пузыря) и лиц, которые длительное время находятся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время или Международное нормализованное соотношение). Аналогичный контроль нужно осуществлять у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами. В указанных случаях нужно назначать прием экзогенного витамина К.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом ЦЕБАНЕКС® может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения над пациентами необходимо установить тщательный контроль. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, как и при применении других системных средств. Это особенно важно иметь в виду во время лечения препаратом ЦЕБАНЕКС® новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/ цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile. С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющих значение в развитии CDAD. Гипертоксин, который продуцируют штаммы С. difficile, вызывает рост показателей заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств. При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующее лечение. Это лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения пациентам, находящимся на диете с контролем содержания натрия.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение срока полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на срок полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Режим дозирования при применении препарата Цебанекс® следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которую следует вводить каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которую следует вводить каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона отдельно.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Итак, режим дозирования следует установить согласно периода диализа.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с болезнями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона в плазме крови обычно удлиняется, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи обнаруживаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения из плазмы крови увеличивается в 2-4 раза. В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы. В таких случаях без тщательного контроля концентраций в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сутки.

Пациенты пожилого возраста. При применении как сульбактама, так и цефоперазона наблюдалось удлинение срока полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными, полученными у взрослых добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелировала с нарушениями функций печени.

При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков при применении препарата ЦЕБАНЕКС®. При проведении искусственного питания (перорального или парентальные) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Во время лечения возможно возникновение ложно-положительной реакции на глюкозу в моче, которая может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Препарат содержит натрий (63 мг натрия на 1 г препарата): это следует иметь в виду, назначая его пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормлением грудью. Сульбактам и цефоперазон проникают сквозь плацентарный барьер. Данные относительно применения препарата для лечения беременных отсутствуют. Несмотря на это, применение в период беременности возможно только в исключительных случаях по жизненным показаниям.

Препарат Цебанекс® следует с осторожностью назначать женщинам, которые кормят грудью, несмотря на то, что составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Клинический опыт применения цефоперазона/сульбактама дает основания считать, что влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы. Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Взрослые. Обычная доза препарата Цебанекс® для взрослых составляет 2-4 г в сутки (то есть 1-2 г в сутки цефоперазона) внутривенно или внутримышечно, в эквивалентно разделенных дозах каждые 12 часов.

Соотношение сульбактама и

цефоперазона в препарате

Сульбактам/

цефоперазон (г)

Доза

сульбактама (г)

Доза

цефоперазона (г)

1:1 2-4 1-2 1-2

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цебанекс® может быть повышена до 8 г (то есть доза цефоперазона 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Цебанекс®).

Нарушение функции печени. См. раздел «Особенности применения».

Нарушение функции почек. Режим дозирования препарата Цебанекс® следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которую вводить каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которую вводить каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, дозовый режим Цебанекс® при проведении диализа подлежит коррекции.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Фармакокинетика».

Дети. Обычная доза препарата Цебанекс® для детей составляет 40-80 мг/кг/сут (20-40 мг/кг/сут цефоперазона), равномерно распределенная на 2-4 дозы.

Соотношение сульбактама и

цефоперазона в препарате

Сульбактам/

цефоперазон (мг/кг/сутки)

Доза

сульбактама

(мг/кг/сутки)

Доза

цефоперазона

(мг/кг/сутки)

1:1 40-80 20-40 20-40

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг массы тела (80 мг/кг/сут цефоперазона) с равномерным распределением на 2-4 дозы.

Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела (160 мг/кг/сутки препарата Цебанекс®). В случае, если необходимая доза цефоперазона, что превышает 80 мг/кг/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно.

Внутривенное применение.

Способ разведения.

1 этап. Приготовление первичного раствора.

Содержимое флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций в соотношениях, указанных в таблице.

Общая доза (г) Эквивалентная доза

сульбактам +

цефоперазона (г)

Объем растворителя

(мл)

Максимальная

конечная концентрация

(мг/мл)

1 0,5 + 0,5 3,4 125 + 125 2 1 + 1 6,7 125 + 125

2 этап. Приготовление вторичного раствора.

Для проведения внутривенных капельных инфузий полученный первичный раствор добавить до соответствующего растворителя до получения общей концентрации препарата Цебанекс®

10-20 мг/мл в общем объеме раствора. Готовый вторичный раствор вводят внутривенно капельно в течение 15-60 минут.

Для проведения внутривенных струйных инъекций полученный первичный раствор препарата Цебанекс® довести растворителем до 20 мл и вводить медленно в течение не менее

3 минут.

Цебанекс® совместим с такими растворами:

стерильной водой для инъекций;

5% раствором глюкозы;

0,9% раствором натрия хлорида;

5% раствором глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида;

5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида.

Раствор Рингера лактата является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»). Необходимым является двухэтапное разведения. Для восстановления следует применять стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор разводить раствором Рингера лактата для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл или 4 мл первично восстановленного раствора добавить к 50 мл или 100 мл раствора Рингера лактата соответственно).

Внутримышечное применение. 2% раствор лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Лидокаин. В случае применения лидокаина следует сделать кожную пробу на переносимость. Для проведения внутримышечной инъекции разведения лекарственного средства проводить в два этапа. Сначала приготовить первичный раствор в стерильной воде для инъекций (см. таблицу выше) с последующим добавлением 2% раствора лидокаина. Примерная концентрация лидокаина во вторичном растворе — 0,5%.

Любой неиспользованный продукт или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

С осторожностью назначать новорожденным и недоношенным детям. При применении новорожденным, особенно недоношенным и грудным детям могут возникать транзиторные нарушения функции почек, печени и кроветворной системы. Поэтому перед началом лечения следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможные риски терапии.

У новорожденных с білірубіновою энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические реакции, в частности судороги. Возможны также почечные нарушения и удлинение протромбинового времени.

Лечение: симптоматическое. Следует поддерживать жизненные функции организма и водно-электролитный баланс, контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать витамин К. В случае возникновения судорог — седативная терапия. Возможно проведение гемодиализа для усиления элиминации препарата, особенно пациентам с нарушением функции почек.

Побочные рекції

Препарат в целом хорошо переносится. Большинство побочных эффектов легкие или умеренные по тяжести и хорошо переносятся в течение лечения.

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, суперинфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения (связанная с длительным применением, обратимая), тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные и анафилактические реакции (включая шок).

Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство. Цефоперазон может существенно снижать запас концентрации альбумина, при лечении новорожденных с желтухой может повысить риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия, брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота. Как и при применении других антибиотиков, наиболее частыми побочными эффектами были проявления со стороны желудочно - кишечного тракта.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: макулопапулезная сыпь, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, эритема, эксфолиативный дерматит. Как и при применении всех пенициллинов и цефалоспоринов, сообщалось о гиперчувствительность. Развитие указанных реакций наиболее вероятный у пациентов с аллергией в анамнезе, в частности, на пенициллины.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм, диспноэ, гиперестезия слизистой оболочки полости рта.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: озноб, лихорадка, лекарственная лихорадка, флебит в месте введения катетера, подергивания мышц, боль в месте инъекции.

Исследование: удлинение протромбинового времени, ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня билирубина в крови, положительный тест Кумбса, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, уменьшение количества нейтрофилов.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. Препарат хорошо переносится при внутримышечном введении. Иногда при введении препарата таким путем может возникнуть временная боль.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Порошок хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения годен для применения в течение 24 часов при температуре до 25 ° с или 48 ч при охлаждении (5 ° С).

Несовместимость

Несовместим в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе с другими антибиотиками, в том числе и с аминогликозидами. Разведение допустимо только указанными в разделе «Способ применения и дозы» растворителями.

Раствор Рингера лактата. Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендовано, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рингера лактата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лидокаин. Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендовано, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором лидокаина хлорида (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка

По 1 г или 2 г препарата во флаконе на 20 мл из прозрачного стекла. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Орхід Хелтхкер (отделение Орхід Кемикалс энд Фармасьютикалс Лимитед), (Астрал Фармасьютикал Индастриз), Индия/

Orchid Healthcare (A Division of Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited), (Astral Pharmaceutical Industries), India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

911, Джи Ай Ди Си, Макарпура, Вадодару -390010, Гуджарат, Индия/

911, GIDC, Makarpura, Vadodara — 390 010, Gujarat, India.

Заявитель

Орхід Кемикалс энд Фармасьютикалс Лимитед/

Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited.

Местонахождение заявителя

Орхід Тауэрс, 313, Валлувар Коттам Хай Роуд, Нунгамбаккам, Ченнаи 600 034, Индия/

Orchid Towers, 313,Valluvar Kottam High Road, Nungambakkam,Chennai — 600 034, India.