ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения медицинского иммунобиологического препарата

Состав:

1 флакон содержит:

Фанди® 25 МЕ/мл 50 МЕ/мл 100 МЕ/мл действующие вещества:

фактор VIII коагуляции крови человека фактор фон Виллебранда

Активность

250 МЕ 300 МЕ 500 МЕ 600 МЕ 1000 МЕ 1200 МЕ 1500 МЕ 1800 МО общий белок ≤ 90 мг ≤ 90 мг ≤ 90 мг ≤ 135 мг) вспомогательные вещества: гистидин, альбумин человека, аргинин; растворитель:

вода для инъекций

10 мл 10 мл 10 мл 15 мл

После восстановления лекарственное средство Фанди® содержит:

Фанди® 25 МЕ/мл: 25 МЕ фактора VIII коагуляции крови человека и 30 МЕ фактора фон Виллебранда в 1 мл.

Фанди® 50 МЕ/мл: 50 МЕ фактора VIII коагуляции крови человека и 60 МЕ фактора фон Виллебранда в 1 мл.

Фанди® 100 МЕ/мл: 100 МЕ фактора VIII коагуляции крови человека и 120 МЕ фактора фон Виллебранда в 1 мл.

Лекарственная форма.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок: белый или бледно-желтого цвета, гигроскопичный порошок или рыхлая вещество; растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Фактор фон Виллебранда в комбинации с фактором VIII коагуляции крови. Код АТХ В02ВD06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В лекарственном средстве Фанди® фактор VIII имеющийся как комплекс в сочетании с фактором фон Виллебранда.

Комплекс факторов VIII/ фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор фон Виллебранда), имеющих различные физиологические функции.

Дефицит фактора VIII

При введении пациенту, больному гемофилией, фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда в крови пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин и может образоваться сгусток.

Гемофилия A является наследственным, связанным с полом нарушением свертывания крови вследствие пониженного уровня фактора FVIII, и приводит к значительной кровотечения в суставы, мышцы или внутренние органы спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. С помощью совместной терапии уровень фактора FVIII в плазме крови повышается, тем самым временно корректируя дефицит фактора и повышенное кровотечение.

Болезнь Виллебранда

Действие лекарственного средства Фанди® является идентичной действия эндогенного фактора фон Виллебранда.

Введение фактора фон Виллебранда позволяет исправить гемостатические нарушения, которые проявляются у пациентов с дефицитом фактора фон Виллебранда (болезнь Виллебранда) на двух уровнях:

  • фактор фон Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субендотелію в месте повреждения сосуда (поскольку он присоединяется как к сосудистому субендотелію, так и к мембране тромбоцита), обеспечивая первичный гемостаз, который проявляется в сокращении времени свертывания крови. Это возникает немедленно и, как известно, в большей степени зависит от уровня полимеризации белка;
  • фактор фон Виллебранда медленно устраняет дефицит связанного фактора VIII. При внутривенном введении фактор фон Виллебранда связывается с эндогенным фактором VIII (который вырабатывается у пациента), и путем стабилизации этого фактора позволяет предотвратить его быстрому разрушению.

При введении препарата фактора FVIII:C, в котором содержится фактор фон Виллебранда, уровень фактора FVIII:C восстанавливается сразу после первой инфузии.

Фармакокинетика.

Активность фактора VIII в плазме крови снижается экспоненциально в две фазы.

Полупериод фактора коагуляции крови человека VII, полученный в клиническом исследовании с применением лекарственного средства Фанди®, составляет 14,18 ± 2,55 часов и степень восстановления активности in vivo составляет 105,5 ± 18,5%, что эквивалентно примерно 2,1 ± 0,4 МЕ/дл на МЕ/кг массы тела для введенного фактора (определение осуществлялись с помощью хромогенного метода). Затем определялись показатели MRT 20,6 ± 4,8 h, AUC 19,3 ± 3,7 МЕ ч/мл и период выведения 2,6 ± 0,5 мл/ч/кг массы тела.

Полупериод фактора коагуляции крови человека VIII и фактора фон Виллебранда, полученный в клиническом исследовании с применением лекарственного средства Фанди® у пациентов с болезнью Виллебранда, составляет 14,4 ± 10,5 часов для фактора фон Виллебранда и 33,4 ± 16,4 часов для фактора VIII, а степень восстановления активности in vivo 1,9 ± 0,6 МЕ/дл на МЕ/кг веса тела введенного для фактора фон Виллебранда и 2,6 ± 0,6 МЕ/дл на МЕ/кг веса тела введенного для фактора FVIII. Фактор фон Виллебранда определялся как рістоцетин-кофакторна активность и фактор VIII определялся как фактор VIII:C с помощью хромогенного метода. Далее представлены следующие показатели: AUC для vWF:RCo 15,29 ± 10,03; AUC для FVIII:C 49,41 ± 37,74 МЕ ч/мл; период выведения vWF:RCo 5,6 ± 3,3 и FVIII:C 1,4 ± 1,1 мл/ч/кг массы тела.

Максимальные уровни фактора фон Виллебранда в плазме крови обычно достигается в течение 30 минут после введения.

Фактор коагуляции крови человека VIII и фактор фон Виллебранда (действующие ингредиенты лекарственного средства Фанди®) являются обычными составляющими плазмы крови человека и действуют как соответствующие эндогенные белки. Тест на токсичность однократной дозы не имеет значения, поскольку более высокие дозы приведут к перегрузке.

Повторный тест на токсичность на животных невозможен вследствие взаимодействия с антителами, которые вырабатываются к гетерологичному белку.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Фанди® предназначен для лечения и профилактики кровотечения у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора коагуляции крови VIII).

Лекарственное средство Фанди® предназначен для профилактики и лечения кровотечения у пациентов с болезнью Виллебранда (vWD), когда лечение лишь десмопресином (DDAVP) неэффективно или противопоказано.

Это лекарственное средство можно использовать для лечения приобретенного дефицита фактора VIII.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не отмечалось какого-либо взаимодействия между комплексом факторов FVIII/vWF и другими лекарственными средствами.

Несовместимость.

Лекарственное средство Фанди® не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только предоставленный набор для введения, поскольку лечение может стать неэффективным вследствие всасывания комплекса факторов FVIII/vWF внутренней поверхностью инфузионного оборудования.

Особенности применения.

Как и в случае с белковыми лекарственными средствами для внутривенного введения, возможные реакции гиперчувствительности аллергического типа. Кроме белков, фактора VIII в лекарственном средстве присутствуют остатки других белков человека. Пациентам следует сообщить о ранние признаки реакций гиперчувствительности, включая аллергический сыпь, генерализованную крапивницу, затрудненное дыхание, свистящее дыхание, снижение давления и анафилактическую реакцию. В случае появления этих симптомов им может быть рекомендовано немедленно прекратить использование лекарственного средства и обратиться к врачу.

В случае возникновения шока следует придерживаться действующих медицинских стандартов по лечению шокового состояния.

Стандартные меры по предотвращению инфицирования при использовании лекарственных средств, произведенных из крови или плазмы человека, включают выбор доноров, скрининг отдельных заборов крови и плазмы крови на наличие специальных маркеров инфицирования и включения эффективных этапов производства для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на эти меры, при введении лекарственных средств, произведенных из крови или плазмы крови человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекции. Это также касается любых неизвестных вирусов и вирусов, которые появляются, а также других патогенных организмов. Принятые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, например, вирус иммунодефицита человека (HIV), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV), а также для безоболочного вируса гепатита А. Осуществлены меры могут иметь ограниченное действие по безоболонкових вирусов, например, парвовірусу B19. Инфицирование парвовірусом B19 может быть опасным для беременных женщин (внутриутробное инфицирование) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным еритропоезом (например, гемолитическая анемия).

Образование антител (ингибиторов), которые нейтрализуют фактор VIII является известным осложнением при лечении лиц с гемофилией A. Эти ингибиторы, как правило, являются иммуноглобулинами IgG, направленными против прокоагулюючої активности фактора VIII, которые количественно определяются в Бетезда Единицах (БУ) на мл плазмы крови с помощью метода в Неймегенській модификации. Риск образования ингибиторов коррелированную с экспозицией ангтигемофільного фактора VIII, при этом самый высокий уровень риска имеет место в течение первых 20 дней экспозиции. В редких случаях ингибиторы могут образовываться по окончании первых 100 дней экспозиции. Пациенты, которые проходят лечение фактором коагуляции крови человека VIII, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет образования ингибиторов с использованием соответствующих клинических наблюдений и лабораторных тестов. См. также раздел «Побочные реакции».

При использовании этого лекарственного средства пациентами с болезнью Виллебранда существует риск возникновения тромботических событий, в частности, у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Поэтому за пациентами, находящимися в группе риска, следует тщательно наблюдать на наличие ранних признаков тромбоза. Необходимо начать профилактику венозной тромбоэмболии в соответствии с действующими рекомендациями.

При использовании лекарственного средства фактора фон Виллебранда с содержанием фактора FVIII врач должен знать, что длительное лечение может привести к значительному повышению уровня фактора FVIII:С. У пациентов, которые принимали препараты фактора фон Виллебранда с содержанием фактора VIII следует контролировать уровень FVIII:C, чтобы предотвратить длительному повышению уровня фактора FVIII:C в плазме крови, который может увеличить риск возникновения тромботических событий.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3-го типа, могут образовываться антитела (ингибиторы), которые нейтрализуют действие фактора фон Виллебранда. Если не удалось достичь ожидаемого уровня активности фактора vWF:RCo в плазме крови или в случае отсутствия контроля над кровотечением на фоне применения лекарственного средства в рекомендуемых дозах, следует провести соответствующий анализ для определения присутствия ингибиторов фактора фон Виллебранда. У пациентов с высокой концентрацией ингибиторов лечение фактором фон Виллебранда может быть неэффективным, и в этом случае следует рассмотреть применение других методов лечения.

Относительно пациентов, которые регулярно/повторно получающих препараты фактора коагуляции крови человека VIII, полученного из плазмы крови, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации (гепатит A и B).

Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии лекарственного средства при каждом введении лекарственного средства Фанди® пациенту, чтобы сохранить связь между пациентом и серией лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования репродуктивной функции у животных с применением комплекса факторов FVIII/ vWF не проводились.

Вследствие того, что у женщин гемофилия А встречается редко, опыт применения комплекса факторов FVIII/ vWF в период беременности и лактации отсутствует.

В связи с этим комплекс факторов FVIII/vWF следует назначать при беременности и в период лактации только при наличии явных показаний по его применению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Фанди® не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений гемостаза.

Дефицит фактора VIII

Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (МЕ), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (в сравнении с нормальной человеческой плазмой крови), или Международных Единицах (по сравнению с Международным стандартом для фактора VIII в плазме крови).

Одна Международная Единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна такому количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы крови. Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирическом результате, что 1 Международная Единица (МЕ) фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови на 2,1 ± 0,4% от нормальной активности. Нужна доза определяется по следующей формуле:

Необходимая доза фактора FVIII (МЕ) = масса тела (кг) ‘ желаемый уровень повышения фактора VIII (%) (МЕ/дл) ‘ 0,5

Объем лекарственного средства, который необходимо ввести, и частота введения должны всегда быть нацелены на клиническую эффективность в каждом отдельном случае.

В случае возникновения нижеследующих эпизодов кровотечений, активность фактора VIII не должна быть ниже определенного за соответствующий период уровня активности в плазме крови (в% от нормальной активности или МЕ/дл). Таблицу ниже можно использовать для определения дозы при кровотечении или хирургическом вмешательстве:

Степень тяжести кровотечения/ Вид хирургической процедуры Необходимый уровень фактора VIII (%) (МЕ/дл) Частота введения доз лекарственного средства (часы)/ Длительность лечения (дни) Кровотечение Ранний гемартроз, мышечное кровотечение или кровотечение из рта 20 — 40 Повторное введение каждые 12-24 часа минимум в течение суток до прекращения кровотечения (на основании болевого синдрома) или заживление Более значительный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома 30 — 60 Повторные введения каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более до исчезновения болевых ощущений и восстановления трудоспособности Кровотечение, что представляет угрозу для жизни 60 — 100 Повторные введения каждые 8-24 часа до исчезновения угрожающего состояния Хирургические вмешательства Малые хирургические вмешательства

включая экстракцию зуба

30 — 60 Каждые 24 часа по меньшей мере в течение суток до заживления Большие хирургические вмешательства 80 — 100

(до - и послеоперационный период)

Повторные введения каждые 8-24 ч до заживления раны, затем лечение продолжают минимум в течение 7 дней для поддержания активности фактора VIII в диапазоне от 30% до 60% (МЕ/дл)

В течение курса лечения с целью определения необходимой дозы лекарственного средства и частоты повторных инфузий рекомендуется должным образом определять уровни фактора VIII в плазме крови. В частности, при обширных хирургических вмешательствах необходимо тщательно наблюдать за заместительной терапией посредством анализа крови на свертываемость (активность фактора VIII в плазме крови). У отдельных пациентов ответ на терапию фактором VIII может отличаться, при этом в них достигаются различные показатели восстановления активности лекарственного средства in vivo и наблюдается разная продолжительность полупериода.

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией A, обычные дозы лекарственного средства составляют 20 — 40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом 2 - 3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться уменьшение продолжительности интервалов между ведением лекарственного средства или применения в более высоких дозах.

За пациентами следует наблюдать на предмет образования ингибиторов фактора VIII. Если не удалось достичь ожидаемого уровня активности фактора VIII в плазме крови или в случае отсутствия контроля над кровотечением на фоне применения лекарственного средства в рекомендуемых дозах, следует провести анализ для определения ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высокой концентрацией ингибиторов, лечение фактором VIII может быть неэффективным и в этом случае следует рассмотреть применение других методов лечения. Лечение этих пациентов следует проводить под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения гемофилии.

Болезнь Виллебранда

В общем, 1 МЕ фактора фон Виллебранда (vWF:RCo) на 1 кг массы тела повышает уровень циркулирующего в крови фактора vWF:RCo на 2%. Следует достичь уровня фактора vWF:RCo > 0,6 МЕ/мл (60%) и уровня фактора FVIII:C > 0,4 МЕ/мл (40%).

Обычно для достижения гемостаза рекомендуется 40-80 МЕ фактора фон Виллебранда (vWF:RCo) на 1 кг массы тела и 20-40 МЕ фактора FVIII:C на 1 кг массы тела.

Может требоваться начальная доза 80 МЕ фактора фон Виллебранда на 1 кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3-го типа, когда для поддержания соответствующих уровней активности могут понадобиться большие дозы, чем при других типах болезни Виллебранда.

Соответствующую дозу следует вводить каждые 12-24 часов. Доза и длительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и от уровней vWF:RCo и FVIII:C.

При использовании препарата фактора фон Виллебранда с содержанием фактора FVIII врач должен знать, что длительное лечение может привести к значительному повышению уровня фактора FVIII:C. После 24-48 часов лечения следует рассмотреть возможность введения меньших доз и/или увеличение интервала между введениями доз или использования препарата фактора vWF с низким содержанием фактора FVIII.

Способ введения:

Приготовления раствора:

1. Нагрейте флакон и шприц до температуры не выше 30 º c.

2. Вставьте поршень в шприц с растворителем.

3. Снимите упаковку с фильтра. Снимите колпачок с канюли шприца и вставьте шприц в фильтр.

4. Снимите упаковку с адаптера к флакону и вставьте его в шприц и в фильтр.

5. Снимите колпачок с флакона и обработайте пробку предоставленными тампонами.

6. Проколите пробку флакона иглой адаптера.

7. Перенесите весь растворитель из шприца во флакон.

8. Слегка встряхните флакон до полного растворения. Так же, как и в случае с другими растворами для парентерального введения, не следует использовать лекарственное средство, если он должным образом не растворился или есть видимые частицы.

9. Быстро отсоедините шприц/фильтр от флакона/адаптера, чтобы удалить воздух.

10. Переверните флакон и наберите раствор в шприц.

11. Подготовьте место для инъекции, отделите шприц и введите лекарственное средство с помощью „иглы-бабочки”.

Лекарственное средство Фанди® следует вводить внутривенно со скоростью 3 мл/мин и не более чем 10 мл/мин, чтобы избежать вазомоторных реакций.

Не используйте повторно наборы для внутривенного введения.

Любой неиспользованный препарат или отходы после его применения должны подлежать утилизации согласно местным требованиям.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцюючим. Не используйте раствор, если он непрозрачен или имеет осадок.

Перед введением восстановленный лекарственное средство необходимо проверить визуально на наличие твердых частиц и изменения цвета.

Не используйте после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Неиспользованный лекарственное средство запрещается держать для дальнейшего применения или хранить в холодильнике.

Дети.

Данных клинических исследований недостаточно для того, чтобы рекомендовать лекарственное средство Фанди® детям младше 6 лет, как признан к применению.

Передозировка.

Не сообщалось о случаях передозировки комплексом факторов FVIII/vWF. Тромботические события могут возникнуть в случае значительной передозировки.

Побочные реакции.

У пациентов, получавших лекарственные средства, содержащие фактор VIII, редко наблюдались гиперчувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, ощущение жжения в месте инъекции, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, аллергическая сыпь, повышение давления, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, затрудненное дыхание, ощущение покалывания, рвоту, свистящее дыхание) и в некоторых случаях они переходили в тяжелую анафилактическую реакцию (включая шок).

В единичных случаях наблюдалась лихорадка.

У пациентов с гемофилией A могут образовываться антитела, которые нейтрализуют фактор VIII. В случае их образования состояние проявится как недостаточная клиническая ответ. В этих случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

У пациентов с болезнью Виллебранда, в частности 3-го типа, антитела (ингибиторы), которые нейтрализуют фактор фон Виллебранда, образуются редко. В случае их образования состояние проявится как недостаточная клиническая ответ. Эти антитела могут образоваться в тесном взаимодействии с анафілактичними реакциями. Поэтому пациенты, которые имели в прошлом анафилактическую реакцию, должны быть оценены на наличие ингибитора. В этих случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

У пациентов с болезнью Виллебранда, которые получали это лекарственное средство, есть риск возникновения тромботических событий, в частности, у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска.

У пациентов, получавших препараты фактора фон Виллебранда с содержанием фактора VIII, длительный повышенный уровень фактора FVIII:C в плазме крови может увеличить риск возникновения тромботических событий.

Информация о безопасности в отношении трансмиссивных агентов см. в разделе «Особенности применения».

Срок годности.

3 года при условии хранения при температуре не выше 30 ºC.

После восстановления лекарственное средство является физически и химически стабильным в течение 12 часов при температуре 25 ºC. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае пользователь несет ответственность за срок и условия хранения готового лекарственного средства до его использования, который, обычно, можно хранить не более 24 часов при температуре от 2 ºC до 8 ºC, за исключением случаев, когда восстановление лекарственного средства не было проведено в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ºC. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей.

См. условия хранения восстановленного лекарственного средства в разделе «Срок годности».

Упаковка.

Стеклянные флаконы, в которых содержится 250, 500, 1000 или 1500 МЕ фактора VIII коагуляции крови человека и 300, 600, 1200 или 1800 МЕ фактора фон Виллебранда (лиофилизированного), и стеклянные предварительно наполненные шприцы, в которых содержится 10 мл воды для инъекций (растворителя) для форм выпуска 250, 500 и 1000 МЕ или 15 мл воды для инъекций (растворителя) для форм выпуска 1500 МЕ.

Набор для введения, поставляемый вместе с Фанди® для восстановления и введение лекарственного средства: адаптер к флакону, фильтр, 2 тампоны, пропитанные спиртом, и „игла-бабочка”.

Содержание упаковки: 1 флакон с порошком, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем и набором для введения.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Інституто Гріфолс, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

С/Кан Гуашь 2, Полігоно Индустриал Леванте, 08150 Паретс дель Вальєс, Барселона — Испания.