ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2017-05-19 г. № 543. Г.п. № RU/12159/01/01

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит амтолметину гуацилу 600 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат; титана диоксид (Е 171); макрогол.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства.

Код АТС М01А.

Клинические характеристики

Показания.

Болевой и воспалительный синдром при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: при остеоартрите, ревматоидном артрите; при посттравматической боли.

Противопоказания

Гиперчувствительность к амтолметину, его метаболитов и/или к любому из составляющих препарата, а также пациентам, у которых другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) провоцировали аллергические реакции;

острая язва желудка или кишечника, гастроинтестинальное кровотечение или перфорация;

острая или тяжелая сердечная недостаточность;

нарушения функции печени, почек;

гемофилия;

патология вестибулярного аппарата;

дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Способ применения и дозы

Применяют внутрь натощак.

Рекомендуемая доза препарата взрослым — по 1 таблетке 1-2 раза в сутки в зависимости от интенсивности болевого синдрома и течения заболевания. Не превышать рекомендуемую суточную дозу. Срок применения зависит от фармакологического эффекта и общего состояния пациента.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: распространенные (≤1/100, <1/10); нераспространенные (≥1/1000, <1/100); редко распространенные (≥1/10000, <1/1000); очень редко распространенные (<1/10 000).

Со стороны пищеварительной системы: благодаря гастропротекторним свойствам амтолметину гуацилу применение препарата обеспечивает минимальный риск проявлений побочных реакций в желудочно-кишечном тракте; редко распространенные — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия; очень редко распространенные — гастриты, гастроинтестинальное кровотечение, рвота с кровью, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или перфорацией или без них), колиты (в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко распространенные — тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко распространенные — реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок; очень редко распространенные — ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: очень редко распространенные — дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: распространенные — головная боль, головокружение; редко распространенные — сонливость; очень редко распространенные — парестезия, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов зрения: очень редко распространенные — зрительные нарушения, затуманивание зрения, диплопия.

Со стороны органов слуха и вестибулярные нарушения: очень редко распространенные — звон в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердца: очень редко распространенные — сильное сердцебиение, грудной боль, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Сосудистые расстройства: очень редко распространенные — артериальная гипертензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко распространенные — астма (включая одышку), бронхоспазм; очень редко распространенные — пневмониты.

Со стороны гепатобилиарной системы: распространенные — повышенный уровень трансаминаз; редко распространенные — гепатит, желтуха;

Со стороны кожи и ее производных: распространенные — кожная сыпь; редко распространенные — крапивница; очень редко распространенные — буллезные высыпания; экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко распространенные — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Лечение следует прекратить в случае каких-либо аллергических реакций и/или симптомов побочных реакций.

Передозировка

Неизвестны случаи передозировки амтолметину, как и метод лечения в таких случаях. Специального антидота не установлено. В случае передозировки следует промыть желудок и провести симптоматическое лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения амтолметину беременным не изучалась, поэтому противопоказано применение препарата в период беременности. Неизвестно, екскрегуються метаболиты амтолметину гуацилу в грудное молоко, поэтому противопоказано применять препарат женщинам в период кормления грудью.

Дети.

Противопоказано.

Особенности применения.

Амтолметин гуацил пациентам, которые страдают на печеночные и почечные заболевания, необходимо применять под наблюдением врача с периодическими лабораторными исследованиями почечной и печеночной функций. Если при длительной терапии нарушения со стороны функциональных показателей почек и печени ухудшаются, лечение следует прекратить. Следует иметь в виду, что гепатит при приеме НПВП может возникнуть без продромальных явлений.

Пациенты с нарушенной функцией свертывания крови или пациенты, которым проводилась антикоагулянтная терапия, должны применять препарат под наблюдением врача.

НПВП могут временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому пациентам с нарушениями гемостаза необходим тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.

При возникновении нарушений зрительных функций вследствие применения амтолметину гуацилу лечение следует прекратить и провести офтальмологическое обследование.

Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), у которых обычно ослаблена почечная и/или печеночная функция, следует применять с осторожностью меньшие суточные дозы для предотвращения возникновения нежелательных явлений.

Хотя амтолметин гуацил обладает гастропротективным безопасности, следует учитывать, что этот препарат относится к НПВП (активный метаболит — толметин), то есть существует вероятность возникновения характерных для всех НПВП желудочно-кишечных кровотечений, язв, перфорации, которые могут сопровождаться предупреждающими симптомами или при их отсутствии. Такие явления наиболее опасны для пациентов пожилого возраста. В случае их обнаружения препарат следует отменить.

В вышеуказанных пациентов и пациентов, нуждающихся сопутствующего применения лекарственных средств, содержащих малые дозы ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других препаратов, которые могут повышать риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии в комбинации с защитными препаратами (например, ингибиторами «протонной помпы»).

НПВП могут увеличить риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут оказаться летальными.

В связи с применением НПВП очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения.

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа, хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательного тракта аллергические реакции на НПВП отмечаются чаще, чем у других пациентов. Поэтому при лечении таких пациентов требуется особая осторожность.

Поскольку простагландины играют важную роль в поддержании почечного кровотока, особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе, пациентов пожилого возраста, больных, которые применяют диуретические средства, а также больных, у которых наблюдается значительное уменьшение объема циркулирующей плазмы любой этиологии, например в период до и после хирургических вмешательств.

НПВП могут временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому пациентам с нарушениями гемостаза необходим тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.

Особое внимание следует уделить пациентам, которые применяют другие лекарственные средства, которые могут повысить риск образования язв, кровотечений, в частности препараты, применяемые перорально (кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина, антиагреганты). При обнаружении любых проявлений нежелательных явлений применение препарата следует отменить.

Благодаря своим фармакодинамическим свойствам НПВП могут маскировать симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Лечение следует прекратить в случае каких-либо аллергических реакций и/или симптомов побочных реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время применения амтолметину возможно нарушение зрительных функций. Поэтому рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и/или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретические и антигипертензивные средства. Амтолметин гуацил, как и другие НПВП, при одновременном применении с диуретиками или антигипертензивными препаратами (например, бета-блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) может снижать их антигипертензивный эффект. Поэтому комбинацию таких препаратов следует назначать с осторожностью, а пациентам (особенно пожилого возраста) следует периодически контролировать артериальное давление. Необходимо должным образом поддерживать уровень содержания воды в организме и следить за функцией почек в начале и в течение комбинированного лечения. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови, в случае такого сочетания лекарственных средств этот показатель следует держать под контролем.

Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты. Существуют отдельные сообщения относительно повышения риска кровотечений у пациентов, которые применяли одновременно НПВП и эти препараты. Поэтому в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется тщательное и регулярное наблюдение за больными.

Другие НПВП и кортикостероиды. Сопутствующее применение амтолметину гуацилу и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения с системными НПВП, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное применение системных НПВП и СІПЗС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амтолметин гуацил — НПВП с противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим эффектом, что обусловлено угнетением синтеза простагландинов за счет неселективного ингибирования ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), но, в отличие от традиционных НПВП, за счет своей структуры обеспечивает гастропротекторний, антисекреторный, антиоксидантный эффект.

Защитные эффекты обусловлены, как минимум, двумя путями. Вследствие структуры амтолметину гуацилу при его внутреннем применении повышается уровень антиоксидантных ферментов в слизистой желудка — СОД (супероксиддисмутазы), каталазы, глутатиона, — в то же время уменьшается уровень супероксид-анионов, пероксинитриты или пероксихлориду и малонового диальдегида, что наблюдается преимущественно в условиях перекисного окисления липидов. Один из метаболитов амтолметину гуацилу — гваякол (2-метоксифенол) — повышает уровень желудочной синтазы оксида азота (NO). Известна существенная роль оксида азота в механизмах защиты гастродуоденальной слизистой оболочки, что важно в период, когда синтез простагландинов подавленно. Амтолметин гуацил действует на периферические рецепторы капсаицина, тем самым обеспечивает локальный обезболивающий эффект.

Фармакокинетика. Всасывание амтолметину гуацилу после перорального применения происходит быстро и полностью. Он преимущественно оседает на стенках жкт, где самый высокий уровень концентрации удерживается в течение двух часов после применения. Его трансформация в активные метаболиты начинается после попадания препарата в плазму крови, поэтому сам амтолметин гуацил трудно определить в плазме и тканях. Амтолметин гуацил гидролизуется естеразою плазмы крови в следующие метаболиты: толметин-гліцинамід (MED5), что является преобладающим в плазме крови, толметин и гваякол (2-метоксифенол). Непосредственно толметин-гліцинамід (MED5) далее метаболизируется до толметину. Активные метаболиты достигают высокого уровня концентрации в тканях. Выведение препарата заканчивается почти полностью в течение 24 часов с мочой (77% принятой дозы) в форме глюкуронидов, в несколько меньших количествах выводится желчью (9,4%) и фекалиями (7,5%).

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

белые или почти белые капсулоподібні, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с гладкой поверхностью с обеих сторон.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд.

Местонахождение.

Участки № 42, 45 и 46, с. Бачупалі, Кутбулапур Мандал, округ Ранга Редди, штат Андра Прадеш, Индия.