ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2017-05-19 г. № 543. Г.п. № RU/15411/01/01

Состав

действующее вещество: надропарин кальция;

1 мл раствора содержит 9500 МЕ анти-Ха надропарину кальция;

1 предварительно наполненный шприц 0,3 мл, содержащий 2850 МЕ анти-Ха надропарину кальция;

1 предварительно наполненный шприц 0,4 мл содержит 3800 МЕ анти-Ха надропарину кальция;

1 предварительно наполненный шприц 0,6 мл содержит 5700 МЕ анти-Ха надропарину кальция;

1 предварительно наполненный шприц 0,8 мл содержит 7600 МЕ анти-Ха надропарину кальция;

вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида и/или кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слабоопалесціюючий, бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Группа гепарина.

Код АТХ В01А В06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Надропарин — низкомолекулярный гепарин, разработанный путем деполимеризации стандартного гепарина. Представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой 4300 дальтон. Надропарин проявляет высокий уровень связывания с белком плазмы антитромбіном III. Такая родственность предопределяет ускоренную ингибицию Ха-фактора, что является главным вкладом в высокую антитромботическую активность надропарину. Другими механизмами антитромботической активности надропарину является стимуляция ингибитора пути тканевого фактора, активация фибринолиза путем прямого высвобождения активатора тканевого плазміногена из клеток эндотелия, модификация гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и увеличение текучести мембран тромбоцитов и гранулоцитов). Надропарин имеет высокий уровень соотношение между анти-Ха и анти-Iia-активностью. Он оказывает немедленное и пролонгированное антитромботическую действие. По сравнению с нефракціонованим гепарином надропарин меньшей степени влияет на функцию и агрегацию тромбоцитов и очень мало влияет на первичный гемостаз.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства определяются измерением анти-Ха-факторной активности плазмы крови.

Биодоступность

После подкожного введения пик анти-Ха-активности (Cmax) достигается через 3-5 часов (Tmax). Биодоступность почти полная (около 88%).

После внутривенного введения пик анти-Ха-активности (Cmax) достигается менее чем за 10 минут с периодом полувыведения 2 часа.

Вывод

После подкожного введения период полувыведения составляет приблизительно 3,5 часа. Однако анти-Ха-активность сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции надропарину в дозе 1900 анти-Ха МЕ.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку физиологическая функция почек с возрастом снижается, выведение препарата замедляется. Следует учитывать возможность развития почечной недостаточности у этой группы пациентов и соответственно корректировать дозу препарата.

Почечная недостаточность

В ходе исследований по изучению фармакокинетических параметров надропарину при его внутривенном введении пациентам с различной степенью почечной недостаточности была продемонстрирована корреляция между клиренсом надропарину и клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 36-43 мл/мин) средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и период полувыведения увеличивались на 52% и 39% соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. У этих пациентов средний плазменный клиренс надропарину уменьшалась до 63% нормы. Наблюдалась широкая индивидуальная вариабельность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 10-20 мл/мин) AUC и период полувыведения увеличивались на 95% и 112% соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Плазменный клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью уменьшался до 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 3-6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, средние AUC и период полувыведения увеличивались на 62% и 65% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, уменьшался до 67% такового у пациентов с нормальной функцией почек.

Клинические характеристики

Показания

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к надропарину кальция или к любому другому компоненту препарата, гепарина или других низкомолекулярных гепаринов.

Тромбоцитопения, связанная с применением надропарину, в анамнезе.

Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечений, связанных с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином.

Органические поражения, при которых могут возникать кровотечения (например острая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки).

Геморрагические цереброваскулярные травмы.

Острый инфекционный эндокардит.

Диабетическая или геморрагическая ретинопатия.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при лечении тромбоэмболических осложнений.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Надропарин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, которые принимают пероральные антикоагулянты, системные гкс и декстраны. Если для лечения пациентов, которые применяют надропарин, следует назначить пероральные антикоагулянты, лечение надропарином следует продолжить до стабилизации на целевом уровне международного нормалізаційного отношение (INR).

Особенности применения

Гепариніндукована тромбоцитопения

Поскольку существует риск появления гепариніндукованої тромбоцитопении, во время всего курса лечения Надропарином-Фармекс следует контролировать количество тромбоцитов.

Сообщалось о единичных случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, что может сопровождаться артериальным или венозным тромбозом, что очень важно учитывать в следующих случаях: при тромбоцитопении, при любом значительном уменьшении количества тромбоцитов (от 30% до 50% по сравнению с исходным уровнем), при отрицательной динамике тромбоза, по поводу которого назначено лечение, при появлении тромбоза во время лечения, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В случае появления этих явлений лечение Надропарином-Фармекс следует прекратить.

Вышеупомянутые эффекты имеют імуноалергічну природу, и если лечение применяется впервые, возникают между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникнуть значительно раньше при наличии у пациента в анамнезе гепариніндукованої тромбоцитопении.

Пациентам с тромбоцитопенией, возникшей при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) в анамнезе, лечение Надропарином-Фармекс в случае необходимости назначать можно. В таком случае необходимо тщательное клиническое наблюдение и определение количества тромбоцитов ежедневно. В случае появления тромбоцитопении лечение Надропарином-Фармекс следует прекратить немедленно.

В случае появления тромбоцитопении при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) следует рассмотреть возможность назначения антитромботических препаратов другого класса. Если такого препарата нет в наличии, можно назначить другой препарат группы низкомолекулярных гепаринов, если применение гепарина является необходимым. В таком случае количество тромбоцитов следует проверять не менее 1 раза в сутки, и лечение прекращать как можно раньше, если начальная тромбоцитопения сохраняется после замены препарата.

In vitro тест на агрегацию тромбоцитов имеет ограниченное значение для установления диагноза гепариніндукованої тромбоцитопении.

Ситуации, при которых увеличивается риск кровотечений

Надропарин следует с осторожностью применять в ситуациях, ассоциирующихся с повышенным риском возникновения кровотечений, таких как:

  • печеночная недостаточность;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • язва желудка или двенадцатиперстной кишки или другие органические поражения, которые могут приводить к кровотечениям;
  • хориоретинальные сосудистые заболевания;
  • период после операций на головном и спинном мозге, на глазах.

Почечная недостаточность

Известно, что надропарин выводится главным образом почками, что приводит к повышению концентрации надропарину у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается риск возникновения кровотечений, и лечить их нужно с осторожностью.

Решение о возможности уменьшения дозы для лечения пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин должно базироваться на клинической оценке врачом индивидуальных факторов риска каждого пациента относительно возникновения кровотечений по сравнению с риском возникновения тромбоэмболии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется перед началом лечения проверить функцию почек.

Гиперкалиемия

Гепарин может подавлять адреналову секрецию альдостерона и вызывать гіперкаліємію, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в плазме крови или риском такого повышения (при сахарном диабете, хронической почечной недостаточности, метаболическом ацидозе), а также у пациентов, которые принимают препараты, могут вызывать гіперкаліємію (например ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства).

Риск гипергликемии увеличивается с увеличением продолжительности лечения, но обычно гипергликемия имеет обратимый характер. У пациентов с факторами риска следует контролировать уровень калия в плазме крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия, спинномозговая люмбальная пункция и сопутствующие лекарственные средства

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом увеличивается при использовании эпидурального катетера или при одновременном применении других препаратов, которые могут влиять на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антикоагулянты. Риск также увеличивается при травматическом или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции, поэтому решение о комбинированное применение нейроаксіальної блокады и антикоагулянтов принимается после оценки соотношения польза/риск в каждом таком случае:

  • у пациентов, которые уже лечатся антикоагулянтными средствами;
  • у пациентов, готовящихся к плановому хирургическому вмешательству с нейроаксіальною блокадой.

При проведении спинномозговой люмбальной пункции, спинальной или эпидуральной анестезии следует выдержать интервал 12 часов при применении надропарину в профилактических дозах и 24 часа при применении надропарину в лечебных дозах между инъекцией надропарину и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. Для пациентов с почечной недостаточностью этот интервал может быть продлен.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов неврологических нарушений. В случае их появления необходимо немедленное соответствующее лечение.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы агрегации тромбоцитов

Для профилактики или лечения венозных тромбоэмболических осложнений и для профилактики свертывания крови во время гемодиализа сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов агрегации тромбоцитов не рекомендуется, поскольку они увеличивают риск кровотечения. Если применение такой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический надзор.

Во время клинических исследований по лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ надропарин применялся в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сутки.

Некроз кожи

Сообщалось об очень редкие случаи некроза кожи. Этому предшествовало появление пурпуры или інфільтрованих болезненных эритематозных элементов, которые могут сопровождаться общими симптомами. В таких случаях лечение следует немедленно прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинических исследований относительно влияния надропарину на фертильность нет. Исследования на животных не показали тератогенного или фетотоксичного эффекта надропарину. Однако клинические данные, касающиеся проникновения через плаценту надропарину у беременных, ограничены. Поэтому применение Надропарину-Фармекс в период беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза превышает возможный риск.

Данные относительно экскреции надропарину в грудное молоко ограничены, поэтому применение надропарину во время кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Следует обратить особое внимание на специфические дозовые рекомендации по применению каждого отдельного препарата группы низкомолекулярных гепаринов, поскольку различные единицы измерения (единицы или мг) применяются для определения доз этих препаратов, поэтому надропарин нельзя применять в качестве замены другого низкомолекулярного гепарина во время курса лечения.

Необходимы особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению для каждой формы выпуска надропарину.

Надропарин-Фармекс не предназначен для внутримышечного введения.

Необходим контроль количества тромбоцитов во время лечения надропарином.

Следует придерживаться специальных рекомендаций относительно времени введения надропарину в случае спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции (см. раздел «Особенности применения»).

Техника подкожного введения. Рекомендуется вводить подкожную инъекцию Надропарину-Фармекс в переднелатеральной стенку живота, попеременно в правую и левую. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу необходимо вводить перпендикулярно, а не под углом, в затиснену складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Рекомендуется применение надропарину подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в комбинации с аспирином (рекомендуемая дозировка: 75-325 мг перорально после минимальной начальной ударной дозы 160 мг). Обычно продолжительность лечения — 6 суток до клинической стабилизации.

Начальную дозу вводить в виде внутривенной болюсной инъекции, последующие дозы вводить подкожно. Расчет дозы базируется на массе тела пациента из расчета 86 МЕ анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела пациента (см. таблицу 4).

Таблица 4

Масса тела пациента, кг Начальная внутривенная доза Следующая подкожная доза (каждые

12 часов)

Количество МЕ анти-Ха-активности <50 0,4 мл 0,4 мл 3800 50-59 0,5 мл 0,5 мл 4750 60-69 0,6 мл 0,6 мл 5700 70-79 0,7 мл 0,7 мл 6650 80-89 0,8 мл 0,8 мл 7600 90-99 0,9 мл 0,9 мл 8550 ≥100 1,0 мл 1,0 мл 9500

В случае необходимости проведения тромболітичного лечения, при отсутствии клинических данных о одновременный прием надропарину и тромболитиков, рекомендовано прервать лечение надропарином и лечить пациента по обычной схеме.

Дети.

Надропарин-Фармекс не рекомендуется для лечения детей, поскольку недостаточно данных относительно безопасности и эффективности применения препарата.

Передозировка

Главным клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Количество тромбоцитов и другие параметры свертывания крови необходимо проверить. Незначительные кровотечения редко требуют специфических мер лечения. Как правило, достаточным будет уменьшение дозы или отсрочка введения очередной дозы надропарину.

В тяжелых случаях показано применение протамина сульфата. Он в значительной степени нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарину, но некоторая анти-Ха-активность остается. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 МЕ анти-Ха-факторной активности надропарину. При решении вопроса о количество протамина сульфата, которую необходимо ввести, следует принимать во внимание время, прошедшего после введения гепарина, поскольку может потребоваться уменьшение дозы.

Побочные реакции

Со стороны системы крови: кровотечения различных локализаций, возникающие чаще у пациентов с факторами риска; тромбоцитопения (включая гепариніндуковану тромбоцитопению); тромбоцитоз; эозинофилия, обратимая при прекращении лечения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и кожные реакции), анафілактоїдна реакция.

Со стороны метаболизма: обратимая гиперкалиемия, связанная с гепариніндукованим угнетением альдостерона, главным образом у пациентов с факторами риска.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, обычно обратимое.

Со стороны репродуктивной системы: приапизм.

Со стороны кожи: сыпь; крапивница; эритема; зуд; некроз кожи, главным образом в месте введения (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и изменения в месте введения: небольшие гематомы в месте введения, реакции в месте введения, кальциноз в месте введения.

В некоторых случаях возможно появление твердых узелков, не означающих осумкування гепарина и исчезают через несколько дней.

Кальциноз чаще возникает у пациентов с измененным уровнем кальция фосфата, например при хронической почечной недостаточности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать с другими препаратами.

Упаковка

По 0,3 мл, по 0,4 мл, по 0,6 мл или 0,8 мл препарата в предварительно наполненных шприцах по 2 предварительно заполненных шприца в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячеечных упаковок в пачке картонной.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЕКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 08300, Киевская обл., м. Борисполь, вул. Шевченко, 100.

О всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя:

ООО «Фармекс Групп», Украина, 08300, Киевская обл., м. Борисполь, вул. Шевченко, 100, тел. +38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18 или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137-o/