ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2016-08-15 г. № 836. Г.п. № RU/4711/01/01

Состав

действующее вещество: вінорелбін (в виде вінорелбіну тартрата);

1 мл концентрата содержит вінорелбіну (в виде вінорелбіну тартрата) 10 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие лекарственные средства, алкалоиды барвинка.

Код АТХ L01 C A04.

Клинические характеристики

Показания

  • Как монотерапия для пациентов с метастазирующим раком молочной железы (IV стадия), после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклін или таксани, или если такая химиотерапия не подходит для лечения.
  • Немелкоклеточный рак легких III, IV стадии.

Противопоказания

  • Известная гиперчувствительность к вінорелбіну, других алкалоидов барвинка или к любому компоненту препарата.
  • Количество нейтрофилов <1.500/мм3, тяжелая имеющаяся или недавно перенесенная инфекция (в течение последних 2 недель).
  • Количество тромбоцитов <100.000/мм3.
  • Тяжелая печеночная недостаточность, не связанная с процессом развития опухоли.
  • Комбинированное применение с вакциной против желтой лихорадки.
  • Препарат не назначают пациенткам репродуктивного возраста, не пользующихся эффективными контрацептивными средствами.
  • Не рекомендуется в сочетании с другими живыми атенуйованими вакцинами.
  • Не рекомендуется в комбинации с фенитоином и итраконазолом.
  • Не допускается інтратекальне введения препарата.
  • Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Лактация (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способ применения и дозы

Только для внутривенного применения после соответствующего разведения.

Інтратекальне введение вінорелбіну может быть опасным для жизни.

Немелкоклеточный рак легких.

Вінорелбін обычно вводят в дозе 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. При применении в комбинации с другими цитостатическими средствами точную дозу вінорелбіну определяют в соответствии с протоколом лечения. Обычно препарат вводят в такой же дозе (25-30 мг/м2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.

Распространенный или метастатический рак молочной железы.

Обычно вінорелбін вводят в дозе 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Максимальная разовая доза вінорелбіну — 35,4 мг/м2 поверхности тела.

Вінорелбін необходимо вводить путем медленного болюсного вливания (6-10 мин) после разведения в 20-50 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или раствора глюкозы 5% или путем короткой инфузии (20-30 мин) после разведения в 125 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или раствора глюкозы 5%. После введения вінорелбіну всегда необходимо вводить не менее 250 мл физиологического раствора, чтобы промыть вену.

Максимальная разовая доза составляет 35,4 мг/м2 поверхности тела.

Максимальная курсовая доза одного введения — 60 мг.

Модификация дозы

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические параметры вінорелбіну не меняются у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Однако для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется уменьшить дозу препарата до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательно контролировать гематологические показатели.

Пациенты с почечной недостаточностью

Учитывая незначительную почечную экскрецию, фармакокинетического обоснование уменьшения дозы вінорелбіну для пациентов с нарушением функции почек не существует.

Пожилые пациенты.

Клинический опыт не выявил значимых различий в отношении уровня ответа у пациентов пожилого возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику вінорелбіну.

Побочные реакции

К нежелательным реакциям, о которых чаще всего сообщалось, относятся: угнетение функции костного мозга, что сопровождается нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность, которая сопровождается тошнотой, рвотой, стоматитом и запорами, транзиторное повышение биохимических показателей функции печени, алопеция, местный флебит.

Необходимо принять во внимание, что при комбинированной химиотерапии вінорелбіном с другими противоопухолевыми лекарственными средствами приведены побочные реакции могут встречаться чаще и быть более тяжелыми, чем те побочные реакции, которые наблюдались во время и после проведения монотерапии. Кроме того, необходимо обратить внимание на дополнительные специфичные побочные реакции других лекарственных средств.

Побочные реакции, о которых сообщалось, перечислены ниже по классам системы органов и по частоте. Частота определяется как: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 до <1/10); нераспространенные (≥1/1000 до <1/100) редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестно (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались в период постмаркетингового применения препарата были добавлены соответствии с классификацией MedDRA и с частотой Неизвестно.

Подробная информация о побочные реакции: реакции были описаны при помощи классификации ВОЗ (1-й степень — G1; 2-й степень — G2; 3-й степень — G3; 4-й степень — G4; 1-4-й степень — G1–4; 1-2-я степень — G1–2; 3-4-й степень — G3–4).

Инфекции и инвазии распространены: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочевыделительной системы, пищеварительного тракта) от легкой до умеренной степени и обычно обратимого характера при соответствующем лечении;

нераспространенные: тяжелый сепсис с другими висцеральными нарушениями, септицемия;

очень редкие: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом;

неизвестно: нейтропенічний сепсис (с возможным летальным исходом в 1,2% случаев).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы очень распространены: угнетение функции костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией (G3: 24,3% и G4: 27,8% при монотерапии), которая является обратимой в течение 5-7 дней и не кумулируется с течением времени, анемия (G3–4: 7,4% при монотерапии);

распространены: тромбоцитопения (G3–4: 2,5%) может проявляться, но редко бывает тяжелой;

неизвестно: фебрильная нейтропения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы распространены: аллергические реакции (реакции со стороны кожи, реакции со стороны дыхательных путей);

неизвестно: системные аллергические реакции (анафилактические реакции или анафилактический шок, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).

Эндокринные нарушения неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Нарушение метаболизма

и питание

редкие: тяжелая гипонатриемия;

неизвестно: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы очень распространены: неврологические нарушения (G3: 2,6%; G 4: 0,1%), включая отсутствие глубоких сухожильных рефлексов. О слабости нижних конечностей сообщалось после длительной химиотерапии;

нераспространенные: тяжелая парестезии с сенсорными и моторными симптомами.

Эти симптомы обычно носят обратимый характер.

Очень редкие: синдром Гийена — Барре.

Нарушения со стороны сердца редкие: ишемические заболевания сердца, подобные стенокардии, транзиторные изменения электрокардиограммы, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом;

очень редкие: тахикардия, чувство сердцебиения и нарушения ритма сердца.

Нарушения со стороны сосудистой системы нераспространенные: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение приливов и ощущение холода в конечностях;

редкие: тяжелая гипотензия, коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нераспространенные: одышка и бронхоспазм могут возникать как вследствие применения вінорелбіну, так и других алкалоидов барвинка;

редкие: интерстициальное заболевание легких, иногда с летальным исходом;

очень редкие: дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень распространены: запор является основным симптомом (G3–4: 2,7%), что редко приводит к кишечной непроходимости, при монотерапии вінорелбіном (G3–4:4,1%) и при комбинации вінорелбіну с другими химиотерапевтическими средствами. Тошнота и рвота (G1–2: 30,4%, G3–4: 2,2% при монотерапии; противорвотное терапия может уменьшить возникновение этих эффектов), стоматит (G1–4: 15% при монотерапии вінорелбіном), эзофагит;

распространены: диарея (обычно слабой или умеренной степени);

редкие: паралитическая непроходимость кишечника (лечение может быть возобновлено после восстановления нормальной моторики кишечника), панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы очень распространены: транзиторное повышение биохимических показателей функции печени (G1–2) без клинических проявлений (повышение уровня общего билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы на 27,6%, повышение уровня аланинаминотрансферазы на 29,3%). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей очень распространены: алопеция, обычно легкого характера (G3–4: 4,1%), может возникать при монотерапии вінорелбіном;

редкие: генерализованные кожные реакции;

неизвестно: эритема с локализацией на ладонях и подошвах.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани распространены: миалгия, артралгия, боль в челюсти. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы распространенные: повышение уровня креатинина. Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата очень распространены: астения, повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в груди и боль в месте опухоли.

Реакции в месте введения могут включать эритему, жжение, изменение цвета вены и местный флебит (G3–4: 3,7%) при монотерапии вінорелбіном;

редкие: некроз в месте введения (правильное позиционирование иглы или внутривенного катетера и болюсное введение с последующим промыванием вены может ограничить такой эффект).

Отчетность о нежелательные реакции

Отчетность о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важна. Она дает возможность продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых нежелательные реакции через национальные системы отчетности.

Передозировка

Сообщалось о случаях случайного острого передозировки у человека такие случаи могут приводить к гипоплазии костного мозга и иногда сопровождаться инфекцией, лихорадкой и паралитической непроходимостью кишечника. Поддерживающая лечение, например переливание крови, назначение факторов роста или терапии антибиотиками широкого спектра действия, обычно начинается по решению врача. Антидот неизвестен.

Поскольку антидота, который можно было бы применить при передозировке вводимого внутривенно вінорелбіну, не существует, в случае передозировки необходимо принять симптоматических мероприятий, например:

  • постоянный контроль за основными жизненными функциями и тщательное наблюдение за состоянием пациента;
  • ежедневный контроль анализа крови, чтобы своевременно определить необходимость в переливании крови, фактора роста и для того, чтобы выявить потребность в неотложной помощи и минимизировать риск инфекций;
  • контроль системы кровообращения и функции печени;
  • в случае осложнений, вызванных инфекцией, может быть необходима терапия антибиотиками широкого спектра действия;
  • профилактика или лечение паралитической непроходимости кишечника.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных относительно применения вінорелбіну беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных показали ембріотоксичний и тератогенном влиянии препарата. Учитывая результаты исследований на животных и фармакологическое действие вінорелбіну, предполагают, что препарат может оказывать серьезное влияние на развитие плода, если применяется во время беременности.

Вінорелбін противопоказан в период беременности.

Женщинам рекомендуют избегать беременности в течение лечения вінорелбіном.

В случае лечения беременной пациентки вінорелбіном по жизненным показаниям необходимо провести медицинскую консультацию относительно риска вредного воздействия вінорелбіну на ребенка.

Если в течение лечения женщина беременеет, необходимо провести генетическую консультацию.

Вінорелбін может осуществлять генотоксичну действие. Поэтому мужчинам, которых лечат вінорелбіном, рекомендуют не зачинать ребенка в течение лечения и 6 месяцев после окончания лечения.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые получают вінорелбін, необходимо применять эффективную контрацепцию в течение всего периода лечения и 3 месяцев после окончания лечения, а в случае возникновения беременности следует немедленно сообщить об этом врачу.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает вінорелбін в грудное молоко человека. В исследованиях на животных не изучалась экскреция вінорелбіну в грудное молоко. Поскольку риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен, необходимо прекратить кормление грудью до начала лечения вінорелбіном.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому он не рекомендуется для этой возрастной категории.

Особые меры безопасности.

Очень важно избегать контакта лекарственного средства с глазами: если лекарственное средство распылять под давлением, возникает риск тяжелого раздражение и даже образование язвы роговицы. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно тщательно промыть изотоническим раствором хлорида натрия. После приготовления раствора любую поверхность, которая контактировала с лекарственным средством, необходимо протереть, а руки и лицо вымыть.

Приготовления и введения вінорелбіну осуществляет только опытный персонал. Необходимо надевать защитные очки, одноразовые перчатки, маску и одежду. Если раствор пролился, его нужно собрать и место вытереть.

Неиспользованный лекарственное средство необходимо уничтожить согласно стандартных больничных процедур.

Особенности применения

  • Вінорелбін следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
  • Вінорелбін необходимо вводить только внутривенно. Інтратекальне введение противопоказано. После введения вінорелбіну необходимо всегда вводить 0,9% раствор натрия хлорида, чтобы промыть вену.
  • Вінорелбін необходимо вводить внутривенно очень аккуратно. До начала инфузии вінорелбіну очень важно убедиться, что канюля точно размещена в вене. Екстравазація вінорелбіну во время внутривенного введения может вызывать выраженное местное раздражение. В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить, вену промыть 0,9% раствором натрия хлорида, и остальные дозы необходимо ввести в другую вену. В случае экстравазации для снижения риска развития флебита можно внутривенно ввести глюкокортикостероиды.
  • Лечение необходимо начинать с тщательной проверки гематологических показателей (определение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов перед каждой новой инъекцией). Главным дозолімітувальним побочным эффектом при лечении вінорелбіном является нейтропения. Она имеет некумулятивний характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов составляет <1.500/мм3 и/или количество тромбоцитов составляет <100 000/мм3, лечение необходимо отложить до восстановления их уровня, и за состоянием пациента необходимо вести наблюдение. Применение препарата откладывается на 1 неделю почти в 35% случаев лечения.
  • Если пациент демонстрирует симптомы подозреваемой инфекции, необходимо немедленно провести тщательное обследование.
  • Случаи интерстициального заболевания легких наблюдались чаще среди японцев. Поэтому этой специфической популяции следует уделять особое внимание.
  • При наличии значимого поражения печени дозу необходимо уменьшить: рекомендуется осторожность, обязательно нужен тщательный контроль гематологических параметров.
  • В случае поражения почек нет необходимости в коррекции дозы через низкий уровень почечной экскреции.
  • Вінорелбін не назначают паралельно с лучевой терапией, если участок лечение включает печень.
  • Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью из-за риска изменений концентрации вінорелбіну.
  • Это лекарственное средство не рекомендуется применять в комбинации с итраконазолом (как и все алкалоиды барвинка) и фенитоином (как и все цитотоксические средства).
  • В период лечения вінорелбіном не рекомендуется вводить живые атенуйовані вакцины.
  • Этот препарат противопоказано применять в комбинации с вакциной против желтой лихорадки; его совместное применение с другими живыми атенуйованими вакцинами не рекомендуется.
  • Для того, чтобы избежать бронхоспазма, особенно при сопутствующем применении с митомицином С, необходимо принять соответствующих мер. Пациентов, которые лечатся амбулаторно, необходимо проинформировать, что им следует обратиться к врачу в случае возникновения одышки.
  • Рекомендовано принимать особых мер предосторожности при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в истории болезни.

Влияние на фертильность.

Вінорелбін может иметь генотоксичну действие. Поэтому мужчинам, которых лечат вінорелбіном, рекомендуют не зачинать ребенка в течение лечения и 6 месяцев после окончания лечения.

Поскольку лечение вінорелбіном может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, которые желают стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не изучалось, но на основании фармакодинамических характеристик вінорелбіну можно сделать вывод, что препарат не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Однако пациентам, которые лечатся вінорелбіном, необходимо соблюдать осторожность, учитывая некоторые побочные эффекты препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, характер для всех цитотоксических препаратов.

Через повышенный риск тромбоза при онкологических заболеваниях больным часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую інтраіндивідуальну вариабельность коагуляционной способности во время течения болезни, а также возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами, необходимо чаще контролировать МНС (международное нормализованное соотношение).

Одновременное применение не рекомендуется.

Этот препарат не рекомендуется применять в комбинации с живыми атенуйованими вакцинами через потенциальный риск развития системного, возможно, неизлечимого заболевания. Этот риск повышен у пациентов с иммунодефицитом вследствие основного заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например от полиомиелита).

Одновременное применение противопоказано.

В период лечения вінорелбіном противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки.

Фенитоин: не рекомендуется применять вінорелбін в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судом вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности вінорелбіну вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Одновременное применение, которое требует осторожности.

Циклоспорин, такролимус: при применении вінорелбіну в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность избыточной иммуносупрессии с риском развития лімфопроліферації.

Взаимодействия, характерные для алкалоида барвинка.

Одновременное применение не рекомендуется.

Итраконазол не рекомендуется назначать совместно с вінорелбіном за риска усиления нейротоксических эффектов вследствие уменьшения печеночного метаболизма.

Совместное применение, которое требует осторожности.

Совместное применение алкалоидов барвинка и митомицина С повышает риск развития бронхоспазма и одышки. В отдельных случаях, особенно при применении в комбинации с митомицином, возникала интерстициальная пневмония.

Вінорелбін представляет собой субстрат Р-гликопротеина, поэтому его одновременное назначение с ингибиторами (например, верапамилом, циклоспорином, хинидином) или индукторами этого транспортного белка может повлиять на концентрацию вінорелбіну.

Взаимодействия, характерные для вінорелбіну.

При комбинированном применении вінорелбіну и других препаратов с известной мієлотоксичністю может усиливаться угнетение функции костного мозга.

Поскольку к метаболизму вінорелбіну вовлечен главным образом CYP3A4, совместное применение с сильными ингибиторами этого изофермента (например, итраконазолом, кетоконазолом, кларитромицином, эритромицином и ритонавиром) может повышать концентрацию вінорелбіну в крови, а совместное применение с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином и зверобоем) может снижать концентрацию вінорелбіну в крови.

Применение вінорелбіну в комбинации с цисплатином (очень распространенная комбинация) не влияет на фармакокинетические свойства. Однако вероятность развития гранулоцитопении при применении комбинации вінорелбіну с цисплатином выше, чем при монотерапии вінорелбіном.

В i фазе клинического исследования при внутривенном применении вінорелбіну и лапатинібу наблюдалось увеличение частоты случаев нейтропении 3/4 степени. В этом исследовании рекомендуемая доза вінорелбіну (внутривенно) по 3-недельной схеме лечения составляла 22,5 мг/м2 в 1-й день и на 8-й день в сочетании с ежедневной дозой лапатинібу 1000 мг. Этот тип комбинации следует применять с осторожностью.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Вінорелбін — субстанция с противоопухолевой активностью из семейства алкалоидов барвинка, но, в отличие от всех других алкалоидов барвинка, в вінорелбіні остаток катарантину подвергается структурной модификации. Вінорелбін на молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в системе микротрубочек клетки.

Вінорелбін препятствует полимеризации тубулина и избирательно связывается с мітотичними микротрубочками, воздействуя только на аксональные микротрубочки при высоких концентрациях. Спіралізація тубулина происходит в меньшей степени, чем при применении винкристина. Вінорелбін блокирует митоз в фазе G2-M, что приводит к гибели клетки в интерфазе или при последующем мітозі.

Дети

Безопасность и эффективность вінорелбіну у детей не установлены. Клинические данные, полученные во II стадии двух неконтролируемых исследований с применением вінорелбіну внутривенно в дозе от 30 до 33,75 мг/м2 D1 и D8 каждые 3 недели или один раз в неделю в течение 6 недель каждые 8 недель в 33 и 46 пациентов с рецидивирующими солидными опухолями, включая рабдоміосаркому, другие виды сарком мягких тканей, саркомой Юинга, липосаркому, синовиальную саркому, фібросаркому, рак центральной нервной системы, остеосаркому, нейробластому, не продемонстрировали клинически значимую активность препарата. Профиль токсичности был схожим с таковым у взрослых пациентов.

Фармакокинетика. После внутривенной болюсной инъекции или инфузии концентрация вінорелбіну в плазме крови характеризуется трьохекспоненціальною кривой элиминации. Конечная фаза элиминации отражает длительный период полувыведения, который составляет более 40 часов. Вінорелбіну присущ высокий уровень общего клиренса (0,97–1,26 л/ч/кг). Активный ингредиент широко распределяется в организме с объемом распределения в пределах 25,4–40,1 л/кг. Проникновение вінорелбіну в ткани легких является значимым, соотношение концентрации ткань/плазма в исследовании с применением хирургической биопсии составило более 300. Связывание с белками плазмы является умеренным (13,5%), но связывание с тромбоцитами выраженное (78%). Линейная фармакокинетика наблюдалась при внутривенном введении вінорелбіну в дозах до 45 мг/м2 .

Вінорелбін метаболизируется главным образом под действием CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты были идентифицированы, и все они оказались неактивными, за исключением 4-В-дезацетилвінорелбіну, который является основным метаболитом в крови.

Выведение почками является низким (<20% дозы). Низкие концентрации дезацетилвінорелбіну были определены у людей, но главным образом вінорелбін обнаруживается в моче как неизмененное соединение. Выделение активной субстанции происходит главным образом через желчный проход и состоит из метаболитов преимущественно с неизмененного вінорелбіну.

Влияние дисфункции почек на распределение вінорелбіну не исследовался, но через низкий степень почечной экскреции нет причин для снижения дозы. У пациентов с метастазами в печени изменения средних показателей клиренса вінорелбіну наблюдались только при поражении более 75% печени.

Пожилые пациенты

Исследования вінорелбіну у пациентов пожилого возраста (≥70 лет) с немелкоклеточным раком легких, проводилось производителем инновационного препарата, продемонстрировало, что возраст не влияет на фармакокинетику вінорелбіну. Однако, поскольку пациенты пожилого возраста и ослабленные, увеличение дозы вінорелбіну необходимо осуществлять с осторожностью.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-желтый прозрачный раствор.

Несовместимость.

Навірел, 10 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не следует разбавлять щелочными растворами (риск образования осадка) и вводить из одной емкости с другими лекарственными средствами.

Срок годности

3 года.

После разведения:

химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 °C и 25 °C.

С микробиологической точки зрения, продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения. Продолжительность хранения не должна превышать 24 часов при температуре 2-8 °C, если растворение проводилось в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл по 1 или 5 мл во флаконах из стекла типа i с резиновой пробкой, покрытой вторполімером, и алюминиевой крышкой. По 1 флакону в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ /

Medac Gesellschaft für klinische Spezialpraparate m.b.H.

Местонахождение

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия /Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germany.