ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующие вещества: этинилэстрадиол, дієногест;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дієногесту 2 мг, этинилэстрадиола 0,03 мг;

вспомогательные вещества: повидон; крахмал прежелатинизированный; лактоза, моногидрат; магния стеарат; Opadry II White 85F18422 (полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), спирт поливиниловый, тальк).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТХ G03А A16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно с инструкцией. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если их применять согласно инструкции (например, пропуск таблетки).

В ходе клинических исследований, проведенных с комбинацией этинилэстрадиол/дієногест, было рассчитано следующий индекс Перля:

нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95% доверительный интервал (ДИ): 0,701);

скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95% доверительный интервал: 0,358).

НААДІН — это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестогеном дієногестом.

Контрацептивное действие НААДІН базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Дієногест — производное нортестостерона с афінністю in vitro к прогестероновых рецепторов в 10-30 раз меньше по сравнению с другими синтетическими прогестогенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенну активность и антиандрогенов активность. Дієногест не проявляет значительную андрогенным, мінералокортикоїдну или глюкокортикоидную активность in vivo.

Доза дієногесту, что приводит к угнетению овуляции, составляет 1 мг/сутки.

При применении високодозованих КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низькодозованих КОК, остается не выясненным.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Адсорбция

При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 67 пг/мл и достигается в течение 1,5–4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности примерно 44 %.

Распределение

Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98%) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ). Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет около 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, тем не менее дополнительно образуется большое количество гидроксильных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронідами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение из организма

Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двофазно с периодами полувыведения приблизительно 1 час и 10-20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день.

Состояние равновесия

Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови приблизительно вдвое выше по сравнению с применением разовой дозы.

Дієногест

Всасывания.

После перорального применения дієногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 часа после однократного перорального приема и составляет 51 нг/мл. Биодоступность дієногесту в комбинации с этинилэстрадиолом составляет примерно 96%.

Распределение.

Дієногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ, или глобулином, связывающим кортикоиды (ГОК). Лишь 10% от общей концентрации дієногесту в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание дієногесту с белками сыворотки крови. Кажущийся объем распределения дієногесту находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм.

Дієногест полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме не наблюдается ни активного метаболита, а только дієногест в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 3,6 л/ч после однократного применения.

Выведения из организма.

Уровень дієногесту в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, который составляет 9 часов. Лишь незначительное количество дієногесту экскретируется почками в неизмененном виде.

После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к фекальной составляет 3,2. Около 86% введенной дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42%, выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия.

Фармакокинетика дієногесту не зависит от уровня ГСПГ. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения.

Данные доклинических исследований по безопасности

Доклинические исследования этинилэстрадиола и дієногесту обнаружили ожидаемые эстрогенные и прогестагенні эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичності, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Клинические характеристики.

Показания.

Оральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять в случае хотя бы одного из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения, его прием следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА));

известна наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированного протеина С, (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;

большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);

высокий риск венозной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

артериальная тромбоэмболия — наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например стенокардия);

нарушения мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));

известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гіпергомоцистеїнемія и антитела к фосфолипидам (антитела к кардіоліпінів, волчаночный антикоагулянт);

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

высокий риск артериальной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного серьезного фактора риска, такого как:

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

тяжелая артериальная гипертензия;

тяжелая дисліпопротеїнемія;

Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если связан с тяжелой гипертриглицеридемией.

  • Тяжелое заболевание печени, пока показатели функции печени не вернулись к норме.
  • Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
  • Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
  • Влагалищное кровотечение невыясненной этиологии.
  • Установленная или подозреваемая беременность.
  • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, применяемого одновременно для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат НААДІН

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потере эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуцируют ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток из упаковки КОК, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после завершения приема предыдущей упаковки без привычного перерыва в приеме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК через индукцию ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perfiratum).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, что принимается. В случае наличия любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидної обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина, или обоих компонентов.

Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4 — 1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата НААДІН на другие лекарственные средства

КОК могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин). Однако по данным in vitro угнетение ферментов системы CYP дієногестом в терапевтической дозе маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например при применении теофиллина) или умеренное (например при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в т.ч. на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме крови белков (носителей), таких как глобулин, связывающий кортикостероиды и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения.

Решение о назначении препарата НААДІН следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанный с приемом препарата НААДІН сравнению с другими КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Уведомления.

При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата НААДІН.

В случае обострения или при первых проявлениях каких-либо из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения препарата НААДІН.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЕ или АТЕ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную альтернативную контрацепцию через тератогенном влиянии антикоагулянтов (кумарины).

Циркуляторні нарушения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не применяют. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с низким риском развития ВТЭ. На настоящее время неизвестен риск применения препарата НААДІН сравнению с препаратами с низким риском. Решение о применении препарата, кроме тех, что имеют самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированная с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при восстановлении применения КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

У 2 из 10000 женщин, которые не применяют КГК и не являются беременными, развивается ВТЭ за период 1 год. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований у женщин, которые применяют низкодозовые (

Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел, в около 61 разовьется ВТЭ в течение 1 года.

Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЭ при применении КГК, содержащие дієногест, может быть подобным такому при применении КГК, содержащие левоноргестрел.

Указано количество случаев ВТЭ за год была меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может иметь летальные последствия в 1-2% случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, применяющих КГК.

1 В среднем 5-7 случаев на 10000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащие левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3–3,6 случае).

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу).

Применение препарата НААДІН противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует брать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела.

Особенно требует внимания в случае наличия других факторов риска.

Длительная иммобилизация, обширное опера-тивное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма.

Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.

В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства минимум за 4 недели) и не возобновлять применение ранее, чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции.

Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата НААДІН не было прекращено предварительно.

Семейный анамнез (венозная тромбо-эмболия у кого-то из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). В случае подозрения относительно наличия наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистов-том. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст Особенно в возрасте свыше 35 лет.

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию относительно беременности и кормления грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижеперечисленных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы ТГВ могут включать:

односторонний отек бедра, голени и/или стопы или участки вдоль вены на ноге;

боль или повышенная чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание;

внезапный кашель, возможно с кровью;

внезапная боль в грудной клетке;

тяжелое головокружение или нарушение равновесия;

быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, что не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Применение препарата НААДІН противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, его рост может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует брать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2. Факторы риска развития АТЕ

Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно в возрасте свыше 35 лет Курение Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия   Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-то из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет) В случае подозрения относительно наличия наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения применения КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов Сахарный диабет, гіпергомоцистеїнемія, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дисліпопротеїнемія и системная красная волчанка.

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:

внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно одностороннее;

внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;

внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

внезапный, сильный или продолжительная головная боль без определенной причины;

потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут включать:

боль, дискомфорт, чувство тяжести, тяжесть, чувство сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;

дискомфортное ощущение, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

ощущение переполненного желудка, нарушения пищеварения или удушье;

усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка;

быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например папіломавірусну инфекцию человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается до уровня базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих в настоящее время или недавно применяли КОК, является незначительным по сравнению с общим количеством случаев рака молочной железы. В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или проявления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении ад у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если продолжительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КОК, то будет разумно отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК может быть восстановлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если в течение их применение при артериальной гипертензии, которая была диагностирована до приема КОК, сохраняются стабильно высокие цифры артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивное терапию.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК не является окончательно выясненным: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низькодозовані КОК (

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Каждая таблетка препарата содержит 74,5 мг лактозы. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы рекомендуется учитывать это количество лактозы.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата НААДІН рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и исключения беременности. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата НААДІН, по сравнению с таковым при применении других КГК, симптомов ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщины.

Пациентки должны быть предупреждены, что Наадін, как и другие комбинированные оральные контрацептивы, не защищает от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИД) или любым другим заболеванием, передающимся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или сопутствующего применения других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль цикла

При применении оральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Несмотря на это, оценку нерегулярных влагалищных кровянистых выделений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после 3 циклов применения таблеток).

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует розглянутися негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальноподобной кровотечение во время перерыва в применении препарата. В случае приема КОК в соответствии с указаниями, указанных в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако, если применение контрацептива было нерегулярным или если менструальноподобные кровотечения отсутствуют на протяжении двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения препарата его прием необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, которые родились у женщин, принимавших КОК до беременности, равно, как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в ранние сроки беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности или (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основе данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты вследствие гормонального влияния действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в течение беременности не свидетельствует о существующем нежелательное влияние у людей.

При возобновлении применения препарата НААДІН следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормление грудью

КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и/или их метаболиты в небольших количествах могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут повлиять на ребенка. Несмотря на это, КОК не рекомендуется принимать в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по поводу влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводили. У женщин, которые применяют КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на блистере, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимать по 1 таблетке/сутки в течение 21-го дня подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в применении препарата, в течение которой должно происходить кровотечение отмены. Как правило, кровотечение отмены начинается на 2-3-й день после применения последней таблетки и может не закончиться до начала применения следующей упаковки.

Как начать лечение препаратом НААДІН

  • Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли.

Применение препарата следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструальной кровотечения). Переход с другого КОК

Желательно начать применение препарата на следующий день после приема последней гормоновмісної таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. Переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря

Желательно начать применение препарата НААДІНÒ в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.

  • Переход с метода, базирующегося на применении лишь прогестагена из («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном.

Можно начать применение препарата в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

  • После аборта в Ι триместре беременности.

Можно начинать применение препарата сразу же. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

  • После родов или аборта во ΙΙ триместре.

В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Рекомендуется начинать применение препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во ΙΙ триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, то прежде чем начать принимать препарат, следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, которые кормят грудью, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивный защита может уменьшиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв между приемами таблеток никогда не может составлять более 7 дней.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Согласно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями.

  • 1 неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем больше риск беременности.

  • 2 неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В другом случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

  • 3-ю неделю

Риск снижения надежности возрастает при приближении перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивного защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные меры методы в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания таблеток из предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из разных упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобной кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время применения препарата может наблюдаться кровомазання или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать из следующей упаковки.

Если после пропуска приема таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первого нормального перерыва в применении препарата, то вероятна беременность. Следует проконсультироваться с врачом, прежде чем начать применение таблеток из новой упаковки.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема таблетки, необходимо как можно быстрее принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, приемлемым является рекомендация, приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы» подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из следующей упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки препарата Наадін из новой упаковки и не делать перерыва в применении препарата. Если есть желание, можно продолжить принимать препарат вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Обычно применение препарата возобновляют после семидневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме препарата на столько дней, на сколько желает пациентка. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и прорывное кровотечение или кровомазання течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация относительно особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Препарат не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение препарата пациентам с нарушениями функции почек специально не изучали. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациентов.

Дети.

Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Передозировка.

Острая токсичность этинилэстрадиола и дієногесту при пероральном применении очень низка. Если, например, ребенок примет несколько таблеток препарата НААДІН одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвота и незначительное влагалищную кровотечение у молодых девушек. Специфическое лечение, как правило, не требуется. В случае необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций подытожено в таблице ниже. В каждой колонке побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Частота определяется как часто (от ≥1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до

Таблица 3. Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата НААДІН

Классы систем органов Часто Нечасто Единичные Частота неизвестна

Инфекционные процессы

и инвазии

  вагинит/вульво-вагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес ротовой полости, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания   Доброкачественные, злокачественные и новообразования невыясненной природы (включительно с кистами и полипами)     лейомиома матки, липома молочной железы   Со стороны системы крови и лимфатической системы     анемия   Со стороны иммунной системы     гиперчувствительность   Со стороны эндокринной системы     вірильний синдром   Метаболические нарушения и нарушения питания   повышение аппетита анорексия   Психические расстройства   подавленное настроение депрессия, ментальные расстройства, бессонница, расстройства сна, агрессия изменение настроения, повышение либидо, снижение либидо Со стороны нервной системы головная боль головокружение, мигрень ишемический инсульт, нарушения мозгового кровообращения, дистония   Со стороны органов зрения     сухость слизистой оболочки глаза, раздражение глаз, осцилопсія, нарушения зрения непереноси-мость контактных линз Со стороны органов слуха     внезапная потеря слуха, звон в ушах, вертиго, нарушение слуха   Со стороны сердца     Кардиоваскулярные нарушения, тахикардия2   Со стороны сосудов   Гипертензия, гипотензия ВТЕ, АТЕ, ТЭЛА, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторні ортостатические нарушения, приливы, варикозное расширение вен, нарушения со стороны вен, болезненность по ходу вен   Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения     астма, гипервентиляция   Со стороны желудочно-кишечного тракта   боль в брюшной полости3, тошнота, рвота, диарея гастрит, энтерит, диспепсия   Со стороны кожи и подкожной клетчатки   акне, алопеция, сыпь4, зуд5 дерматит аллергический, дерматит атопический/нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожные реакции, целлюлит («апельсиновая корка»), паукообразный невус крапивница, узелковая эритема, мультиформная эритема Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани     боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боль в конечностях   Со стороны

репродуктивной системы и молочных желез

болезненность молочных желез6 аномальные кровотечения отмены7, межменструальные кровотечения8, увеличение молочных желез9, отек молочных желез, дисменорея, генитальные/вагинальные выделения, киста яичника, тазовая боль дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареунии, галакторея, менструальные нарушения выделения из молочных желез Общие расстройства   повышенная утомляемость10 боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобный состояние, воспаление, пирексия, раздражительность задержка жидкости Данные обследований   увеличение массы тела повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения массы тела   Врожденные, семейные и генетические нарушения     проявления бессимптомной полімастії  

2 включая увеличение частоты сердечных сокращений

3 включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие

4 включая макулярный сыпь

5 включая генерализованный зуд

6 включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез

7 включая меноррагию, гіпоменорею, олігоменорею и аменорею

8 в том числе вагинальные кровотечения и метроррагии

9 включая нагрубание и набухание молочных желез

10 в том числе слабость и недомогание

Наиболее подходящий термин MedDRA использовано для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или сопутствующие состояния не приведены, но должны быть приняты во внимание.

Описание отдельных побочных реакций

Следующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (также см. раздел «Особые указания»).

Опухоли

  • Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, которые применяют оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет возникает редко, частота является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестный.
  • Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
  • Рак шейки матки.

Другие состояния

  • Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
  • Артериальная гипертензия.
  • Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не выяснен окончательно: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
  • У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
  • Расстройства функции печени.
  • Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.
  • Болезнь Крона, язвенный колит.
  • Хлоазма.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижению контрацептивной действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой. По 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Циндеа Фарма, С.Л./Cyndea Pharma, S. L.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Полігоно Индустриал Эмилиано Ревілья Санс Авенида де Агреда, 31, Ольвега 42110 Соріа, Испания/Poligono Industrial Emiliano Revilla Sanz Avenida de Agreda, 31, Olvega 42110 Soria, Spain.

Заявитель.

Наари АГ/Naari AG.

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Холбейнтрассе 102, 4051 м. Базель, Швейцария/Holbeinstrasse 102, 4051 Basel, Switzerland.